產品純化技術
針對純度未滿足新藥研發需求水準的產品,公司開發了藥物分子砌塊和科學試劑產品純化技術,主要純化技術包括基于官能團極性重結晶純化技術、多元組合柱層析純化技術、多組分組合配方精密蒸餾純化技術及官能團衍生法純化技術。
產品純化技術
基于官能團極性重結晶純化技術
公司通過對化合物結構所包含的各種官能團極性的差異研究。逐漸建立起了一套以化合物結構所包含的各種官能團和化合物極性為參考的二元混和,三元混合重結晶溶劑的篩選體系,極大提高了重結晶操作的成功率。逆合成分析設計法是指利用實際有機化學反應來實現各種官能團的轉換、新增或消除,或是實現化學鍵的形成或斷裂的逆過程指導藥物化合物的分析和藥物分子砌塊的設計。公司利用藥物分子砌塊逆合成分析設計法對新藥活性化合物分子結構進行合理剖析,以偶聯、縮合等經典的反應類型和最簡化切斷原則為指導,優先選擇合成步驟少、反應收率高及原子經濟性高的合成路線,快速高效構建新藥相關的結構新穎、功能多樣的藥物分子砌塊庫。通過逆合成分析設計的藥物分子砌塊能夠優化同類或相似的新藥的藥效、改進新藥的藥代動力學性能。
多元組合柱層析純化技術
公司常用的柱層析填充材料為硅膠,選擇不同型號的硅膠,使用兩種或多種溶劑的不同濃度配比進行梯度洗脫,實現一些常規方法不容易純化的產品的純化。針對自身產品品種多,結構多樣的特點,發行人通過對化合物的溶解性和極性的研究,逐漸建立起一套以化合物結構的溶解性和極性為參考的二元、三元、四元混合洗脫劑篩選體系,并結合不同型號的硅膠,達到純化的目的。同時發行人對柱層析設備進行創新改造,大大提高了生產效率和安全性。
多組分組合配方精密蒸餾純化技術
公司研發產品品類多,確立了一套基于α,β,γ位置取代基距離和官能團極性差異自主研發改性填料用于精密蒸餾,能夠提升純化效率。首先對其雜質進行分析分別確定輕關鍵組分和重關鍵組分,選擇合適的填充料,繼而根據精餾理論計算出合適回流比、理論板數的范圍,再根據實際情況調整真空度,溫度等關鍵數據,確定最終參數,將所需產物進行最大程度分離。產物回收率達到90%以上,純度達到98%,大大增加了公司競爭力。
官能團衍生法純化技術
公司利用自主研發的酯化試劑、酰化試劑、烷基化試劑、硅烷化試劑、硼烷化試劑、環化試劑和離子化試劑等特種試劑將難于分離的物質轉化為化學結構相似但易于分離的物質,進行純化和分離后再將衍生化物通過逆向合成技術轉化成原來的物質。公司的官能團衍生法主要用于不穩定及手性藥物分子砌塊,公司主要使用BOC和FMOC作為官能團,BOC官能團為酸性保護基、FMOC為堿性保護基。